Povestile care sunt auzite de la pacienti si familiile acestora confirma impactul pe care il pot avea aceste interactiuni gene-medicament. Pot avea chiar consecinte fatale, asa cum le-a descris un barbat.
Poveste trista
„Mi-a povestit despre sotia lui, care a avut cancer la san si a fost operata. Prognosticul a fost foarte bun. Tumora a fost indepartata de chirurg, dar, pentru a preveni micrometastazele, sotia sa a trebuit sa primeasca sase cure de (medicament chimioterapic) fluorouracil. In timpul celei de-a doua perfuzii de medicament, pacientul s-a prabusit, a mers la sectia de terapie intensiva si a murit”, a spus el.O proba de sange prelevata mai tarziu a aratat ca avea o varianta a genei DPYD despre care se stia ca este legata de efectele secundare ale fluorouracilului.
„Este o poveste foarte trista. A avut un prognostic foarte bun,tumora disparuse. Daca pacienta ar fi fost testata in prealabil, era foarte probabil sa nu fi avut aceasta reactie severa la medicament”, a spus prof. Guchelaar.
In 2005, s-a alaturat altor experti olandezi in farmacii pentru a crea o lista cu variantele genelor cunoscute pentru a modifica modul in care raspundem la anumite medicamente. De atunci, au facut recomandari pentru peste 100 de interactiuni gena-medicament identificate.
Acestea nu sunt tulburari genetice rare. Variantele genetice au diferente normale in codul ADN intre diferiti oameni – sunt cele care ii fac pe unii oameni sa aiba ochi albastri, iar pe altii caprui, de exemplu. Dar impactul variatiei genetice nu este inca luat in considerare pe scara larga in medicina.
„Lista celor 100 de interactiuni gena-medicament este mult mai mult decat cred majoritatea medicilor”, a spus prof. Guchelaar. „Majoritatea prescriptorilor cred ca, deoarece este genetic, acesta este un eveniment foarte rar.”
De fapt, 95% dintre oameni au o varianta genetica despre care stim ca le afecteaza raspunsul la cel putin un medicament. Daca este metabolizat lent, chiar si o doza standard de medicament poate ajunge la niveluri ridicate in organism si poate provoca efecte secundare grave.
La acea vreme, astfel de variante „farmacogenetice” erau folosite pentru a intelege de ce anumiti pacienti au raspuns nefavorabil la un tratament. Prof. Guchelaar si colegii sai au dorit sa intervina mai devreme in calea de tratament si sa reduca efectele secundare severe. Ei si-au integrat descoperirile in sistemele electronice utilizate pentru prescrierea medicamentelor in Tarile de Jos.
„Acesta a fost implementat la nivel national, dar a existat o problema. Nu sunt atat de multi pacienti care au fost genotipati (testati pentru variantele genelor). Sistemul era in vigoare, dar, de fapt, nu a generat alerte pentru ca informatia genetica nu era disponibila”, a spus prof. Guchelaar.
Din cercetarile anterioare, ei stiau ca pacientii cu o varianta a genei DPYD aveau sanse de 75% de a avea o reactie adversa severa atunci cand erau tratati cu fluorouracil, la fel ca femeia al carei sot l-a contactat pe prof. Guchelaar. Dovezile au aratat ca reducerea la jumatate a dozei de medicament pentru acesti oameni ar putea reduce acest risc la 25%.
In 2013, echipa a inceput sa testeze aceasta gena la Centrul Medical al Universitatii din Leiden, ca parte a practicii de rutina, ori de cate ori sunt prescrise fluorouracil sau capecitabina, un medicament similar. In urmatoarele 18 luni, au ajustat doza pentru 300 de pacienti identificati cu varianta DPYD si niciunul nu a suferit reactii adverse severe. Acesta a fost apoi extins la 20 de spitale din Tarile de Jos.
